JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的频发

颇高密度脂蛋白（a）（Lp（a））性状是一个关键性关卡。Lp（a）很强多种亦同炎、亦同腹腔粥样硬化和潜在的亦同血栓形成的特性，并与心血管哮喘（CVD）有关，包括血栓哮喘（CAD）、心力衰竭、主腹腔瓣狭窄、周围腹腔哮喘、中所风、心血管哮喘和总死亡率。

在普通老年人中所，Lp（a）的电导率显现出1000倍的电导率区域，有所不同种族主义之间的中所位电导率相比之下近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他辨识颇高度多基因序列遗传构件的颇高密度脂蛋白有所不同，超过90%的Lp（a）基因突变由一个基因序列遏制，即编码颇高密度脂蛋白（a）（apo（a））的LPA基因序列。

LPA的基因序列构件很复杂，大部分的编码序列不能被常规的DNA或基因序列分M-电子技术所获得。LPA有一个颇高度重复的构件，由10个颇高度同源的kringle IV（KIV）构件域（亚M-1至10）、一个kringle V构件域和一个赖氨酸构件域组成。

奇怪的是，虽然1个低分子量基因M-序列举例来说所能导致Lp(a)电导率的增加，但很强并不相同基因M-序列组合的两个人的Lp(a)电导率始终可以相比之下200倍。事实上，几乎在每一个同种化合物组中所都能找到Lp(a)值并不颇高或并不低的生物体。这意味着除了KIV大小的基因序列部份，还普遍存在对Lp(a)电导率有很大影响的其他遗传基因突变。

颇高达70%的LPA编码序列毗邻颇高基因突变的kringle IVM-（KIV-2）区域。现代的电子技术很难重回该区域，但可能都有功能基因突变。为此，来自斯图加特药学院遗传流行病学研究室借此研究原先、并不剧烈的定格见下文KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的影响，结果刊载在JACC杂志上。

研究人员在GCKD（柏林慢性糖尿病）研究中所（n = 4673）通过基因M-序列特异性PCR对4733G>A展开了基因序列分M-，展开了迷你基因序列检测，确认了代理单核苷酸基因序列，并通过大英帝国生物库（n = 440234）的猎食分析来描绘出其对CAD的影响。在1000个基因序列组项目中所审核了种族主义群体的kHz。

GCKD中所按小分子情况下和化合物1界定的Lp（a）电导率

结果辨识，4733G>A见下文（38.2%的HIVkHz）在大多数基因M-序列大小中所被找到。它下降了基因M-序列的理解，但并未废除核酸的产生，使Lp(a)降低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小化合物之前最强的方差暗示考量。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2定格基因M-）的组合成杂合占总人口的4.6%。与野生M-相比，Lp（a）降低了31.8mg/dL，不可或缺的是将四分位数区域扩大了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在大英帝国生物库中所，4733G>A原则上和与4925G>A的组合成杂合使CAD的HR降低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中所4733G>AHIV情况下的同种异体1的分布情况

综上，LPA KIV-2区域的功能基因M-决定了Lp(a)的基因突变和CAD危险性。即使是某种程度但终生的遗传性Lp(a)降低也不会转化为明显的CAD危险性降低。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449