NEJM:全基因组关联研究发掘出重症COVID-19遗传易感基因,且A型血感染者更易呼吸衰竭

2021-11-08 02:42:53 来源:
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截至2020年6月初23日为止,全球性已就诊的新冠大肠炎(Covid-19)发病最多922万,失踪总数最多47万。

在Covid-19大流行期间,病菌的表现各异,大多数大部分显现出来轻度病征,甚至不能病征,而相当严重的Covid-19患儿会有大肠水肿、大肠间质性大肠炎及急性呼吸窘迫囊肿等。目前已报道较高的失踪率与当年、异性恋、心噬管、白噬病和其他肥胖就其的心噬管疾病相似性就其的临床相似之处,但人们对相当严重Covid-19的胃癌前提及其就其因素所仍了解并不多。

近来,来自挪威奥斯陆大学的数据系统性团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对急诊Covid-19与大肠水肿的全性状就其性的不断更新数据系统性结果。其检验到Covid-19大肠水肿与性状座3p21.31的rs11385942和性状座9q34.2的rs657152的横向克隆相似之处,3p21.31性状簇是Covid-19大肠水肿患儿的性状易感性性状座,而9q34.2碱基的相似之处路径与ABOAB碱基一致,与其他AB相较,A型噬的急诊高风险极低,O型噬意味著具有确保作用。

具体来说,数据系统性人员对西西里岛和塞维利亚七家医院之前的1980名显现出来大肠水肿的Covid-19急诊患儿开展全性状相似之处数据系统性,同时招揽了来自西西里岛和塞维利亚的2381名自发性分别作为其对照。结果共系统性了8582968个单蛋白质多态性,并对其开展汇聚系统性。

在整体汇聚系统性之前,数据系统性人员辨认出了两个与Covid-19诱导的大肠水肿就其的性状范围全性状相似之处:rs11385942嵌入-缺失性状座3p21.31西北侧的GA或G变异(GA变异战术上比为1.77)和性状座9q34.2的rs657152 A或C SNP(A变异的战术上比为1.32)。在塞维利亚和西西里岛的有界系统性之前,这两个性状座均看出出显着相似之处。

GWAS总结上图的汇聚系统性统计学,突出两个易感性碱基与相当严重Covid-19大肠水肿就其

除此之外,还鉴定到24个与Covid-19抑止的大肠水肿就其的多种不同的性状性状座。性状座3p21.31和9q34.2西北侧的相似之处路径可分别精致映射到22个和38个变异。

3p21.31碱基的相似之处路径包含六个性状(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的高风险变异GA与CXCR6的隐含减少和SLC6A20的隐含增加就其,LZTFL1在人大肠细胞之前极端隐含。数据系统性人员还辨认出,经年龄和性别歧视纠正后,做链条透气的患儿之前3p21.31(rs11385942)的高风险变异频率高于大部分做二氧化碳必要的患儿(战术上比为1.56)。

与相当严重Covid-19大肠水肿就其的敏感碱基地带相似之处上图

同时,数据系统性人员辨认出,性状座9q34.2的相似之处路径与ABOAB性状座一致,在校正年龄和性别歧视开展汇聚系统性后,A型AB患儿的高风险高于其他AB患儿(高风险比为1.45),而O型噬相较其他AB凸显确保作用(高风险比为0.65)。而大部分做必要二氧化碳的患儿与做链条透气的患儿在AB分布上无显着相似之处性。

总而言之,数据系统性人员对西西里岛和塞维利亚的Covid-19患儿开展了GWAS系统性,在3p21.31号生殖细胞性状簇上检验到一个新的易感性状座,并确认了Covid-19之前ABOAB系统是潜在的病征参与调控者。这一辨认出,对了解相当严重Covid-19的胃癌前提及其就其因素所提供了一定的基本。

原始出西北侧:

Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

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