Nature：“怕胆固醇”原来是这样进入血管内壁的...

近日，美国德克萨斯大学西南医学为中都心（UTSW）的比对技术人员确定了肝细胞循环的“还好胱氨酸”如何带入腹腔墙，并产生斑点使呼吸系统部变大，从而避免住院猝死和中都风。这项比对4月初24日已登载在《Nature》上。比对通讯作者、呼吸系统与心呼吸系统部生物学为中都心的高层领导、儿科学博士Philip Shaul麻省理工学院感叹，脂蛋白（LDL）胱氨酸带入腹腔墙会避免腹腔粥样愈合或腹腔愈合的蓬勃发展，而腹腔粥样愈合会进一步避免住院猝死和中都风。因此，预防LDL胱氨酸带入腹腔的化疗步骤有助于增加这些致命癌症的发生率。据《华北地一区还好死性报告2017概要》表明，华北地一区还好死性死亡占到邻近地区癌症死亡构成40%以上，居首位，高于肿瘤及其他癌症，并且还好死性患病率及死亡率仍处于回升下一阶段。这项原先比对首次揭示了一种来由SR-B1（清道夫受体）的RNA如何使LDL颗粒出发并穿过呼吸系统部肝细胞。该比对还推断出，另一种来由胞质分裂作用生物体4（DOCK4）的RNA会与SR-B1结合，DOCK4在这一操作过程是关键。在腹腔粥样愈合中期，带入腹腔墙的LDL会被细胞会释放出来。富含LDL的细胞会成为经年累月初细胞，促进还好死和腹腔粥样愈合斑点的进一步蓬勃发展。这些斑点使腹腔变大且似乎不稳固。撕裂的斑点可以激活血凝，阻止肾脏流过神经元或胸腔，从而避免中都风或住院猝死。在对胱氨酸升高果蝇完成的比对中都，比对技术人员确定，封禁其呼吸系统部肝细胞中都的SR-B1可以显着提高带入腹腔墙的LDL，从而提高经年累月初细胞的形成，以及更小的腹腔粥样愈合斑点。Shaul麻省理工学院感叹：“在这项比对开始时，我们知道LDL如何带入腹腔墙并引起心呼吸系统部癌症。我们的比对结果阐释了这一迷宫，并倒台了很多科学家之后的论点，即LDL只能通过作为腹腔墙庇护所屏障的单层上皮细胞的受损位置带入呼吸系统部。”在这项比对中都，比对技术人员将果蝇主腹腔容易形成斑点一区域中都SR-B1和DOCK4的丰度，与不太有可能成为腹腔粥样愈合的一区域相比。他们推断出，在腹腔粥样愈合斑点形成之后，癌症易发一区的SR-B1和DOCK4总体高。这一推断出表明，腹腔粥样愈合病症在特定的腹腔躯干有可能颇为常见，因为那里有更多的SR-B1和DOCK4。为了确定这些推断出是否等同于于人类，比对开发团队在美国国立卫生比对院(NIH)公共安全的三个独立资料库中都比对了人类腹腔粥样愈合和但会腹腔的数据。在所有三个资料库中都，SR-B1和DOCK4在腹腔粥样愈合的腹腔中都颇为丰富。Shaul麻省理工学院感叹，比对技术人员正在探索使用突变替代疗法来暂停或提高SR-B1或DOCK4在腹腔肝细胞中都的功能以预防腹腔粥样愈合的有有可能。他感叹：“如果我们能整合一种依赖性SR-B1或DOCK4的药物，或者是在肝细胞中都使它们寂静的突变替代疗法，就有可能提高腹腔粥样愈合，从而提高十二指肠癌症、住院猝死和中都风的发生率。这些策略将对当前增加LDL总体的替代疗法完成补充，对于未使LDL总体增加的情况，这种替代疗法似乎尤为重要。”许多现代注解：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019