Mol Ther：慢感染转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期研究

2022-01-17 01:28:47 来源:

本项I期研究调查了快病毒转导的梦魇抗原受体（CAR）剪裁的自体T肝细胞重定向抗间皮素（CART-meso）在恶官能胸膜间皮瘤、高血压和胰腺静脉胰脏症状中所的安全官能和活官能。

15名低剂量难治官能癌症症状（每个适应症n = 5名）接纳了单次CART-meso肝细胞用药治疗。通过快病毒转导，用由抗小鼠间皮素丝氨酸可变段落组成的构建体对CART-meso肝细胞进行了工程施工改造，该段落衍生自与4-1BB和CD3zeta的肝钙离子信号域融合的小鼠类似物SS1。症状接纳1-3×107或1-3×108个CART-meso肝细胞/m2，加或不加1.5g/m2化学疗法。

结果推测，快病毒转导的CART-meso肝细胞耐受官能更佳；1-3×107/m2的CART-meso在不使用化学疗法的情况下发生了一次剂量限制官能毒官能（4级，肾衰竭）。最佳的大体上反应是疾病牢固（11/15名症状）。CART-meso肝细胞在肾脏中所缩减，并在第6-14天达到平均值素质，但周期短暂。化学疗法预处理增强了CART-meso的缩减，但不会改善28同一天的适度。在7/10的活检中所扫描到CART-meso DNA。在8/14名症状的肾脏中所扫描到人抗梦魇免疫（HACA）。

综上所述，该研究结果表明，CART-meso肝细胞在所有症状的肾脏中所都有更佳的耐受官能和缩减官能，但推测出有限的病理活官能。目前评估全人抗色氨酸CAR的研究正在进行中所。

原始出处：

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.