Dev Cell:垂死的细胞保护它们的女主人以保持组织的完整性

2022-01-10 01:11:35 来源:
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为了使其组织新版本,人类其组织不断地减轻数以百万计的蛋白,而不损害其组织的连续性、形态和连接性。维持这种连续性所限于的组态以前是未知的。

来自巴斯德深入研究所和法国国家科学知识该当中心地带的科学知识家们今天揭示了一个新的过程,它必需被止步的蛋白暂时性保护措施其邻近的蛋白遇害,从而保持一致其组织的连续性。这种保护措施组态是至关极其重要的,如果被严重破坏,可能会导致暂时性失去连接。科学知识家们观察到,当该组态被关闭时,几个相接的蛋白同时被减轻可能会损害其组织的连续性。这种连续性的缺乏不太可能是导致慢性增生的原因。这项深入研究的结果撰写在Developmental Cell杂志上。

人类肝蛋白蛋白是在身体的几个部位发现的其组织(如表皮和内部粘膜)。它们由连续的蛋白层组成,充分发挥物理和化学屏障的作用。这一作用不断受到外界环境和自身新版本的考验。其组织新版本包括通过蛋白分裂呈现出新蛋白和减轻遇害蛋白。这种情况在新陈代谢或其组织的管理过程当中平常起因,在限于大量被止步的蛋白的情形,平衡肝蛋白蛋白保持一致其连续性的能力也的组态以前不为人所知。

科学知识家们通过用于果蝇(或称醋蝇)来确定加入肝蛋白连续性的组态以及尽可能受到影响肝蛋白连接的条件,果蝇是一种在实验室当中深入研究的生物,其肝蛋白结构与人类相似。深入研究小组利用蛋白质引人注意的电子显微镜标记,发现当一个蛋白遇害时,EGFR-ERK除此以外--一种因加入平衡蛋白生存而出名的蛋白应答信号除此以外--在邻近的蛋白当中被暂时性应答。科学知识家们观察到,EGFR-ERK除此以外的应答保护措施了邻近的蛋白免受蛋白遇害的受到影响,时间大约为一小时,从而防范了一一组蛋白同时被击垮。这一除此以外在平衡肝蛋白其组织的蛋白存活方面起着关键作用,还能观察到蛋白之间的这种保护措施性动态。

撕裂蛋白不远处蛋白的瞬时ERK应答

科学知识家们的深入研究还得显露结论,抑制这种保护措施组态可能会对肝蛋白其组织激发炽热的受到影响:蛋白的减轻变得随机,相接的蛋白不太可能同时被减轻,导致连接性的反复失去。在正常情形,当EGFR-ERK除此以外不会被刻意抑制时,即使有大量的蛋白被减轻,也从未在肝蛋白其组织当中观察到相接蛋白一组的减轻震荡。

通过用于一种新的光遗传学工具,可以在时间和空间上控制蛋白遇害,并绕过保护措施组态,科学知识家们猜测,当相接的蛋白同时被减轻时,肝蛋白的连续性可能会受到损害。"令人惊讶的是,肝蛋白其组织对被止步蛋白的空间分布水平引人注意。虽然它可以忍受大量蛋白的减轻,但如果只有三个相接的蛋白同时被减轻,肝蛋白的连续性就可能会受到受到影响。

三个或更多蛋白团的撕裂根本无法严重破坏肝蛋白的隔绝

科学知识家们的观察猜测,其组织只能转变显露防范相接蛋白一组被止步的组态。这些观察结果很极其重要,因为它们说明了生物其组织令人令人震惊的自其组织能力也,这一特性使它们尽可能忍受负面受到影响条件。不只能一个当中心地带来协作蛋白应该在哪里和何时遇害;一切都基于相接蛋白之间的水平大面积通信。

这一过程似乎在趋同过程当中以前保持一致着。每一个蛋白遇害不远处起因的短暂和大面积保护措施阶段。这种保护措施是由蛋白内ERK的瞬时应答驱动的,ERK在邻近的撕裂蛋白当中被应答,解救蛋白团簇的清除。

预见的深入研究将揭示这种蛋白遇害协作组态的严重破坏和肝蛋白其组织当中连接性的反复失去是否不太可能是慢性增生的根源之一,而慢性增生是造成各种疾病的震荡,现今是全球遇害的主要原因之一。

文章概要:Léo Valon, Anđela Didović, Florence Levillayer, Alexis Villars, Mathilde Chouly, Fabiana Cerqueira-Campos, Romain Levayer.Robustness of epithelial sealing is an emerging property of local ERK feedback driven by cell elimination. Developmental Cell, 2021; 56 (12): 1700 DOI:10.1016/j.devcel.2021.05.006

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